HERPES TIPO 1

El herpes simple es una enfermedad infecciosa inflamatoria de tipo vírico, que se caracteriza por la aparición de lesiones cutáneas formadas por pequeñas vesículas agrupadas en racimo y rodeadas de un halo rojo. Es causada por el virus herpes simplex, o virus herpes hominis, de tipo I (VHS-1) que afecta cara, labios, boca y parte superior del cuerpo, y de tipo II (VHS-2) que se presenta más frecuentemente en genitales y parte inferior del cuerpo. Actualmente no existe cura definitiva para el herpes. Sin embargo hay varias formas de tratamiento disponibles para reducir los síntomas y acelerar el proceso de curación de las lesiones, tras el cual el virus persistirá de forma latente en el organismo hasta la reaparición del siguiente episodio activo.
El miembro prototipo de la familia herpes virus es el virus herpes simplex (HSV). Existen dos tipos antigénicos HHV-1 y HHV-2 que comparten actividad antigénica cruzada, pero patrones de neutralización diferentes y producen patrones clínicos diferentes. Posee una capside icosaedrica de 162 capsomeros. El genoma del virus es de alrededor de 152 kbp, está constituido por ADN y su disposición es bicatenario y lineal. La envoltura está constituida por una membrana lipidica, proveniente de la célula infectada al salir por brotacion.
Dicha envoltura contiene espículas constituidas por glicoproteínas.
Entre la envoltura y la capside se encuentra el tegumento, formado por proteínas virales, de aspecto denso a los electrones, cuyas propiedades y funciones se desconocen aún.

REPLICACION DE HERPES TIPO 1

El primer paso para que se de la replicacion viral es la interaccion de las glicoproteinas virales con los receptores celulares, lo que resulta en la fusion de la envoltura viral con la membrana celular. No es necesario que se produzca endocitosis, pero esta puede ocurrir como ruta alternativa de penetracion a la celula. Durante el attachment la glicoproteina C interactua con el heparansulfato, ubicado en la superficie de la membrana celular. Dicha interaccion es labil hastaque las otras glicoproteinas como la B y D comienzan a participar en el proceso de entrada. La glicoproteina B tambien provee un sitio de interaccion con otros glicosaminoglicanos, mientrasque la glicoproteina D provee de una union estable a los receptores celulares, asi como al mediador de la entrada del herpesvirus. La adsorcion tardia se asocia con cambios conformacionales de la glicoproteina D que ocurren luego de la union al receptor, luego de lo cual ocurre la interaccion de gD con el complejo heterodimero gH/gL. Los dominios del complejo gH/gL y gB permiten la penetracion ph-independiente. El complejo gE/gI y gM interactua con los receptores a nivel de las uniones celulares facilitando asi la diseminacion. Lo mismo sucede en las celulas no polarizadas, pero con la salvedad que no se produce la liberacion del virion celula a celula por la superficie basolateral de las celulas polarizadas. La glicoproteina K que no se encuentra incorporada al virion juega un rol esencial en la envoltura de la capside durante el ensamblaje en la membrana nuclear, en el transporte del virion a la superficie celular y en su liberacion. Luego de la fusion se libera la capside en el citoplasma, migrando la misma hacia el nucleo, el core entra por un poro nuclear y alli se circulariza el genoma. El genoma viral esta compuesto por una unica region larga, tiene elementos de repeticion internos y terminales. En el HSV 1 y 2 hay dos bloques de secuencias unicas designadas UI (unica larga) y Us (unica corta), cada una de las cuales está unida por repetidores terminales. El genoma viral se acompaña de la proteína alfa –TIF cuya funcion se basa en activar la trascripcion viral inmediata por medio de factores celulares de trascripción. La infección de células no neuronales con el HHV-1 determina la degradación del RNAm del huésped y la consiguiente inhibición de la síntesis de proteínas. De esta forma el virion regula la expresion de los genes virales y promueve la replicación eficiente durante la replicación lítica. Luego de entrar las proteinas virales producen la disgregación de los polirribosomas y la degradacion del RNA celular y viral. El virus permanece conservado en todas las especies neurotropicas y de ahi el establecimiento de la latencia, para lo cual también es importante la resistencia de las neuronas a la infección por VHS. En el núcleo la transcripción del genoma es regulada en una cascada y se producen tres tipos distintos de RNAm. Si se bloquea el proceso brevemente luego de iniciada la infección, se acumulan los RNAm inmediatos tempranos en el nucleo no transcribiendose otros RNAm. Todos los productos de los genes inmediatos tempranos regulan la transcripcion de los otros genes tempranos y tardios. La sintesis de los productos tempranos se producen antes de la replicacion del ADN viral y por eso actuan enzimas que participan en el metabolismo del DNA como la timidinacinasa y la ribonucleotido-reductasa, y enzimas que actuan directamente en la replicacion del ADN, como la polimerasa ADN y la helicasa ADN, por tanto se inicia la replicacion del genoma. Ademas de todo lo antedicho, tambien las proteinas celulares se requieren para la replicacion del genoma, y la misma ocurre en el nucleo. Los productos de los genes tardios se producen luego de la replicacion del ADN e incluyen proteinas estructurales. La capacidad de establecer latencia es una caracteristica de los herpesvirus. Entendemos a la latencia como la capacidad de generar una infeccion improductiva y reversible de una celula por un virus capaz de replicarse. Para que la misma se de, dichos virus deben ser capaces de evadir con exito la respuesta inmune y deben ser capaces de insertar su genoma en las celulas del huesped, esto incluye tres fases separables:
• Establecimiento
• Mantenimiento
• Reactivacion
Siguiendo la infeccion natural, el establecimiento de la latencia ocurre conjuntamente en
las neuronas sensoriales que inervan el sitio de infeccion primario, la perdida de permisividad
de por lo menos algunas de las neuronas sensoriales resulta en una falla del ciclo productivo
de expresion genetica, y por tanto, una falla del ingreso al ciclo litico.