ADENOVIRUS

CICLO REPLICATIVO
Se distinguen las siguientes etapas:
1. Unión a la célula. Es lento, y toma varias
horas. Implica la interacción de la glicoproteína
denominada fibra con receptores
celulares (moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad clase I y receptores
coxsackie-adenovirus).
2. Internalización. Implica la interacción del
pentón con las integrinas V3 y V5 . La
internalización es regulada por segundos mensajeros
celulares, que favorecen la progresión
del ciclo celular, y la reorganización del
citoesqueleto de actina, el cual a su vez jugaría
un rol importante en la penetración del
virus (endocitosis mediada por clatrina).
3. Penetración. Se da por endocitosis en vesículas
revestidas por clatrina. La membrana
de la vesícula fagocítica se rompe por acción
tóxica del pentón. Se produce entonces
la liberación de la partícula viral dentro del
citoplasma, con pérdida de proteínas de la
cápside y denudamiento del DNA viral .
4. Migración. El core migra desde el citoplasma
al núcleo via microtúbulos y el DNA viral
entra al núcleo a través de los poros nucleares.
Una vez en el núcleo el DNA viral es
convertido en un complejo histonas celulares-
DNA viral, y pueden iniciar la replicación.
5. Replicación. La replicación del DNA ocurre
en el núcleo, la proteína viral (TP) actúa como
primer o cebador (Figura 3). Dos proteínas
más codificadas por el virus participan en la
replicación: Ad DBP y Ad DNA pol. Además
tenemos proteínas celulares en el núcleo
que participan en la replicación del genoma
viral. Se producen además durante la
replicación viral las siguientes proteínas:
• Proteínas tempranas inmediatas: E1A.
• Proteínas tempranas: E1B, E2A, E2B, E3,
E4.
• Proteínas tardías: proteínas virales.
6. Ensamblaje del virión. Previo al ensamblaje
se sintetizan las proteínas estructurales, las
cuales son sintetizadas a partir de los genes
virales tardíos (transcritos sólo del ADN viral
replicado), siendo los genes virales tempranos
responsables de la síntesis de productos que
modifican el metabolismo celular y de factores
de virulencia . El ensamblaje ocurre
en el núcleo, pero empieza en el citoplasma,
donde polipéptidos individuales se ensamblan
en capsómeros (hexones y pentones). Las
cápsides inmaduras y vacías son ensambladas
en el núcleo celular, donde el core es
formado por el ADN genómico y proteínas
core asociadas. Las partículas virales tienden
a asociarse en el núcleo.